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从胶质瘤起源细胞中找分子病因

       研究胶质瘤的分子病因,其起源细胞存在争论。回顾历史,早在上个世纪20年代Bailey和Cushing提出瘤的起源细胞来自其同名的正常细胞,理由是在显微镜下观察到星形细胞瘤的形态象星形细胞,少突胶质瘤的细胞形态象少突胶质细胞等。当这些肿瘤变得更加恶性时,细胞形态象其低分化的前体细胞,因此把恶性星形细胞瘤称为星形母细胞瘤。到了上个世纪下半叶,通过电子显微镜观察和免疫组化证实,星形细胞瘤由体现星形细胞分化特征的细胞组成。我们在先前的胶质瘤细胞诱导分化实验中,也见到了瘤细胞由双极(梭形)向多极(星形)方向分化,成熟星形细胞特有的标记蛋白的表达量也随之增加。鉴于此,胶质瘤是由正常的胶质细胞在特定的情况下转化而来的学说,几乎没有人怀疑过。其实Bailey和Cushing关于胶质瘤起源细胞学说,至少对神经节胶质细胞瘤和少突星形胶质瘤的细胞起源问题不能圆满解释。因为前者同时存在瘤性神经元和瘤性星形细胞,后者同时存在少突和星形两种瘤细胞。若用起源于其前体细胞或干细胞来解释,在理论上是成立的,因为神经干细胞可分化成神经元和胶质细胞,胶质祖细胞可分化成少突细胞和星形细胞。神经干细胞具有迁移性和多向分化特征,当受到“致癌”性刺激时,发生的分化既有正常细胞,又有瘤性细胞多向分化特征。这种理论推导,在后来的实验中得到了部分证实,转导Ras、Akt、PDGF和Ink4a-等基因于胶质祖细胞的实验中,从获得的基因工程鼠肿瘤标本来看,无论在形态和浸润性等方面都非常象人的胶质瘤,而不象既往移植于裸小鼠,缺乏浸润特征的可移植性胶质瘤。
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